卵泡的发育机制 多卵泡发育和FSH阈值

卵泡的发育机制 多卵泡发育和FSH阈值

多卵泡发育

自1978年第一例试管婴儿出生以来,人们一直在努力使治疗的成功率达到最高,超促排卵的诱导被认为是获得多个卵细胞的首要方法。

这种方法是通过给予外源性FSH或从脑垂体水平刺激内源性FSH的分泌以延长FSH窗,筛选单一卵泡的过程就会被突破( Messinis,1989; Salha和 Balen,2000)。

在这种情况下,卵泡的发育是不同步的。尽管如此,多卵泡的发育还是给我们理解人卵泡生长的生理学机制提供了重要信息。

对卵泡成熟的生理学过程的理解会提供制订卵泡促发育方案的基础,有助于我们提高辅助生殖的水平。当多个卵泡被诱导发育,卵巢及下丘脑垂体轴会发生显著的变化(Messinis,2006)。

例如,循环中雌激素水平会超过生理性水平,抑制因子水平增高,激活因子类如促性腺激素平抑因子(GnSAF)则会影响这些变化,内源性LH将会显著升高。

FSH阈值

目前临床上主要使用两种卵巢刺激方案,FSH递增方案和FSH递减方案( Fauser和 Van Heusden,1997)。在递增方案中,FSH的剂量根据卵巢的反应而逐渐增加;在递减方案中,有些像正常的卵泡筛选过程,首先给予较高剂量的FSH使FSH浓度快速升高然后再降低FSH的剂量使FSH水平逐渐下降。

两种方案孰优孰劣临床上并无明确评价,但基于最近的研究(资料未发表),两种方案的卵巢激素水平曲线明显不同,反映了卵泡生成过程中特定事件的发生时间是不相同的,特别是在递减方案中,雌激素浓度的升高较递增方案为早,但在治疗结束时两者的浓基本相同(图2.8)。由于FSH的血清浓度快速升高采用递减方案时卵泡的募集要早于递增方案,但不是所有募集的卵泡都会发展到排卵前期,因为到了后期FSH水平逐渐降低,卵泡失去了激素的支持,最终两种方案形成的排卵前卵泡数量大致相同。

这些结果说明在递减方案中卵泡中期和晚期所给予的FSH剂量是不足以维持所有募集的卵泡的生长的。有人认为使用外源性FSH促发的募集卵泡需要一定量的FSH水平前期研究在健康妇女的自然月经周期的第二天给才能继续发育。单次大剂量的FSH(450IU)( Messinis等,1994),所得到的结论基本相同。

与同一妇女未经治疗的月经周期相比,给予FSH导致了一次短暂的但却明显的FSH血清浓度的升高,同时伴有一次明显的持续时间相同的雌激素血清浓度的升高(图2.9)。从这以后到月经中期,FSH与雌激素的水平与自然周期中的水平基本一致,所以适合单个卵泡的发育。

这些结果表明在给予单剂量的FSH后雌激素浓度的短暂升高缘于多卵泡的募集,大部分卵泡得不到进一步的发育,这意味着卵泡中期和晚期的FSH血清浓度足以刺激优势卵泡的生长,但却不足以维持因为FSH短暂升高而募集的多卵泡的进一步发育。

有人提出给予外源性FSH刺激募集的卵泡比正常月经周期中的优势卵泡需要更高浓度的FSH才能进一步生长,这一假说受到上述研究结果的支持。

(来源：《不孕症与辅助生殖》)